Vigabatrin ,inibitore delle transaminasi del Gaba

[Emiliano]

Brozoski TJ, Spires TJ, Bauer CA.
Division of Otolaryngology, Southern Illinois University School of Medicine, 801 N. Rutledge St., Rm. 3205, P. O. Box 19629, Springfield, IL, 62794-9629, USA, tbrozoski@siumed.edu.

Animal models have facilitated basic neuroscience research investigating the pathophysiology of tinnitus. It has been hypothesized that partial deafferentation produces a loss of tonic inhibition in the auditory system that may lead to inappropriate neuroplastic changes eventually expressed as tinnitus. The pathological down-regulation of gamma-amino butyric acid (GABA) provides a potential mechanism for this loss of inhibition. Using an animal model previously demonstrated to be sensitive to treatments that either induce or attenuate tinnitus, the present study examined the effect of the specific GABA agonist vigabatrin on chronic tinnitus. It was hypothesized that vigabatrin would decrease the evidence of tinnitus by restoring central inhibitory function through increased GABA availability. Vigabatrin has been demonstrated to elevate central GABA levels (Mattson et al. 1995). Tinnitus was induced in rats using a single 1-h unilateral exposure to band-limited noise, which preserved normal hearing in one ear. Psychophysical evidence of tinnitus was obtained using a free-operant conditioned-suppression method: Rats lever-pressed for food pellets and were trained to discriminate between the presence and absence of sound by punishing lever pressing with a mild foot shock (0.5 mA; 1 s) at the conclusion of randomly introduced silent periods (60 s) inserted into background low-level noise. Additional random insertion of pure tone and noise periods of variable intensity enabled the derivation of psychophysical functions that reflected the presence of tinnitus with features similar to 20-kHz tones. Vigabatrin was chronically administered via drinking water at 30 and 81 mg kg(-1) day(-1), with each dose level tested over 2 weeks, followed by a 0-mg washout test. Vigabatrin completely and reversibly eliminated the psychophysical evidence of tinnitus at both doses. Although vigabatrin has serious negative side effects that have prevented its clinical use in the USA, it is nevertheless a potentially useful tool in unraveling tinnitus pathophysiology.

PMID: 17221143 [PubMed - in process]

[pasanit]

Vigabatrin ,inibitore delle transaminasi del Gaba elimina…..

  Gli animali hanno facilitato la ricerca basilare della neuroscienza che indaga sulla fisiopatologia del tinnito.
E’ stato ipotizzato che una parziale  DEAFFERENTATION (?) presenta una perdita di inibizione tonica  del sistema uditivo che può condurre a cambiamenti neuroplastici che si manifestano con il tinnito.  La patologica bassa regolazione del  GABA fornice un potenziale meccanismo per questa perdita di inibizione.Lavorando sugli  animali dimostratisi sensibili al trattamento che provoca o attenua il tinnito,il presente studio ha dimostrato l’effetto del GABA specifico  contro il vigabatrin sul tinnito cronico.E’ stato ipotizzato che il vigabatrin diminuirebbe l’evidenza del tinnito ristabilendo la funzione inibitoria centrale, attraverso un’ aumentata disponibilità del Gaba.E’ stato dimostrato che il vigabatrin innalza i livelli  centrali del Gaba. Il tinnito è stato indotto nei topi esponendoli  per un’ora ad un rumore a banda limitata ad un solo orecchio,conservando il normale udito nell’altro.La prova psicofisica del tinnito è stata ottenuta usando questo sistema: i topi, spinti meccanicamente a cercare le pasticche - cibo,sono stati addestrati a differenziare tra la presenza e l’assenza di suono punendo la pressione meccanica con un leggero colpo alla zampa, a conclusione di periodi di silenzio introdotti a caso, inseriti sullo sfondo di un rumore di bassa intensità.Un ulteriore inserimento casuale di periodi di rumori di intensità variabile, hanno reso possibile la  derivazione delle funzioni psicofisiche che riflettono la presenza  del tinnito con caratteristiche simili ai toni sui 20 khz.Il vigabatrin è stato somministrato a 30 e 81 mg  al giorno con il livello di dosaggio testato in due settimane seguito da un lavaggio di 0 mg.Il vigabatrin ha eliminato completamente e reversibilmente l’evidenza psicofisica del tinnito ad entrambi le dosi.Benché il vigabatrin abbia notevoli e seri effetti collaterali tanto che il suo uso è stato ostacolato negli USA,è comunque un potenziale ed efficace per chiarire la patofisiologia del tinnito.


Scusate se a volte  la traduzione non fila, ma certi concetti scientifici sono incomprensibili!!