Ricerca farmacologica - Giugno 07

[Marino]

In rete ho trovato un bell'articolo che vuole fare il punto sulla ricerca farmacologica dell'acufene e dei disturbi dell'apparato uditivo.
Chiaramente nessuna novità, ma solo una indicazione su come le industrie farmaceutiche si stanno muovendo (o NON si stanno muovendo).

http://www.pharmaprojects.com/therapy_analysis/hearing-loss-tinnitus-all-the-better.htm


P.S. se qualcuno ha voglia di fare la traduzione...
 

Marino

[LucaMI]

Ciao, non una traduzione ma un "riassunto" (un po' riassumo, un po' cito testualmente), spero sia utile ugualmente:

L'articolo descrive anzitutto lo stato della ricerca farmacologica: che, si dice, è praticamente inesistente da parte delle grandi società farmaceutiche, per il fatto che, nonostante l'enorme mercato potenziale, il meccanismo di generazione di ipoacusia e tinnito è tuttora ignoto; la ricerca in questo campo sarebbe quindi estremamente rischiosa per le compagnie farmaceutiche.

L'articolo prosegue spiegando in dettaglio le ben note ipotesi circa l'azione dei radicali liberi sulle cellule ciliate, che, se normalmente sono in grado di contrastare la loro attività attraverso reazioni chimiche che coinvolgono il glutatione, in alcuni casi (traumi acustici, sostanze ototossiche) a causa di una insufficiente produzione di glutatione soccombono (si verifica l'apoptosi, cioè la morte della cellula).

Molte terapie necessarie per la sopravvivenza (anticancro) hanno questo effetto collaterale, ma la loro assunzione non può essere evitata; quindi molta ricerca è concentrata sullo sviluppo di nuovi farmaci salvavita privi di effetti collaterali di questo tipo.

Vi sono alcune compagnie specializzate che perseguono linee di ricerca molto specifiche legate allo stress ossidativo:

- Auris Medical sta studiando un peptide (AM-111) che previene l'apotosi delle cellule ciliate; lo studio si trova in Fase I/II in Germania ed avviene attraverso somministrazione transtimpanica, e ci si aspetta di passare alla Fase II (studio dell'efficacia) entro quest'anno; nei test iniziali ha dimostrato efficacia nel diminuire la perdita d'udito dovuta ad un trauma acustico. Questo peptide ha ottenuto in Europa e negli USA lo status di "orphan drug"  (medicinale il cui sviluppo è talmente costoso o non profittevole che ottiene sovvenzioni e/o agevolazioni statali).

- Quark Biotech affronta l'apoptosi ad uno stadio differente, usando l'RNA interferente per inibire l'espressione del gene p53. Il suo farmaco AHLi-11 è allo studio preclinico per la perdita d'udito legata a traumi acustici o sostanze ototossiche.

- Ipsen sta sviluppando un concentrato di Ginkgo Biloba chiamato Tanakan che ha dimostrato efficacia sul tinnito nei trial di fase I

- Sound Pharmaceuticals sta sperimentando un composto orale a base di "ebselen", che ha un'attività simile al glutatione, e potrebbe potenziare la capacità antiossidativa delle cellule. E' stato completato il trial di Fase I, e sono pianaficate le fase II e III

Per coloro che hanno già subito una significativa perdita di cellule ciliate, le terapie dovrebbero invece mirare a rimpiazzare tali cellule, attraverso trapianti o sostanze in grado di promuoverne la suddivisione cellulare e la crescita.

- Sound Pharmaceuticals sta sviluppando due RNA interferenti (siRNA), SPI-128 e SPI-129, che promuovono la transizione delle cellule quiescenti in cellule attive e proliferative. Somministrati localmente, queste sostanze potrebbero ripristinare l'udito, e in studi preclinici hanno effettivamente promosso la proliferazione delle cellule nell'organo di Corti.

- Altri farmaci che hanno l'obiettivodi promuovere la proliferazione delle cellule nella coclea sono una proteina siRNA contro il retinoblastoma-1 della Merck & Co, attualmente allo stadio di scoperta, e una terapia genica della GenVec che fornisce il gene che induce la proliferazione delle cellule ciliate nello sviluppo embrionale.

- Sulla base della teoria per cui il tinnitus da ototossicità possa derivare da una "sregolazione" dei recettori cocleari del NMDA, Auris Medical sta sviluppando AM-101, un antagonista del NMDA, che ha completamente eliminato il tinnito in studi preclinici. Sta per cominciare un trial di FASE I / II

Nonostante i bagliori di speranza delle sostanze attualmente in fase di studio, è molto improbabile che alcun farmaco sia commercializzato in tempi brevi, dato che gli stadi più avanzati di ricerca sono ancora quelli in fase II (che prevede in media due ulteriori anni di studio e un 29% di tasso di riduzione).

C'è ancora molta strada, ma con società come Auris Medical e Sound Pharmaceuticals che guidano la ricerca, e il potenziale delle cellule staminali che diventa sempre più chiaro, una terapia della sordità potrebbe un giorno diventare realtà.

[Luca]

ottimo lavoro ragazzi.

mi pare evidente che gli sforzi delle case farmaceutiche si concentrino sulla riparazione del danno periferico.

direi che oltre alle "medicine orfane" vi sia anche il ruolo del sistema nervoso centrale orfano di attenzioni...

comunque:  forza auris & c. !!

[LucaMI]

Per completezza:

http://www.aurismedical.com/p/news/news_13.php?lg=en

[Emiliano]

Date un occhio qui.

E' una bella tabella, non so quanto aggiornata, su chi sta facendo cosa.

Sembra interessante.

Ciao,
emiliano

[Emiliano]

Una ditta da tenere sott'occhio, al pari della Auris Medical, è la Sound Pharmaceuticals.

e.

P.S. quasi quasi comincio a rompergli le scatole con qualche email... :)

[Emiliano]

Da quella tabella si evince anche che la  Auris Medical sta in fase di preclinic anche con lo sconosciuto AM-102, sempre per l'acufene.

Ciao,
e.

[LucaMI]

A onor del vero io però dell'AM-102 di Auris non ne avevo mai sentito parlare prima, nell'altro articolo non c'era...

E poi dai, messa così la tabella nel suo insieme è incoraggiante, io quasi quasi ci faccio un poster 

[Marino]

Però oramai abbiamo provato tutto : ansiolitici, antidepressivi, quintali di varie vitamine, antiepilettici, varie flebo, punture, camere iperbariche ....

Effettivamente ci manca un ammazza acufene per un po' di tempo, magari per andare all'altare e non bestemmiare per il fastidio, oppure per una uscita galante o per il battesimo del piccolo

Comunque  alla soglia delle porcherie prese comincerei a fare la lista di : che cosa ancora dobbiamo provare vista che quella delle "provate" è troppo lunga...  

Peace & Love
m.